符合中國藥典2020 “0904可見異物檢測法"要求

應(yīng)用於(yu) 注射劑可見異物的檢測

   美國 FDA 和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)曾反複表示，無菌製劑必須“基本不含"可見異物，製藥商的可見異物控製計(jì)劃是 FDA 檢查員在檢查無菌藥品生產(chǎn)(chan) 場地時(shí)重點(diǎn)關(guān)(guan) 注的領(lǐng)域之一。對於(yu) 這一監(jiān)管預(yù)期的合規(guī)對行業(yè)(ye) 來說是個(gè)(ge) 挑戰(zhàn)，曾導(dǎo)致大量產(chǎn)(chan) 品召回、執(zhí)法行動(dòng)和供應(yīng)鏈中斷。

   FDA在2021年12月份發(fā)布了題為(wei) 《注射劑產(chǎn)(chan) 品中可見異物的檢查》的行業(yè)(ye) 指南，該指南包括開發(fā)和實(shí)施一種整體(ti) 的基於(yu) 風(fēng)險(xiǎn)的可見顆粒物控製方法，該方法結(jié)合了產(chǎn)(chan) 品開發(fā)、生產(chǎn)(chan) 控製、目視檢查技術(shù)、顆粒物識(shí)別、調(diào)查和糾正措施，旨在評(píng)估、糾正和預(yù)防可見顆粒物汙染的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，指南還表示，僅(jin) 滿足適用的美國藥典（USP）標(biāo)準(zhǔn)通常不足以滿足注射產(chǎn)(chan) 品的CGMP要求。

   指南對“異物"的定義(yi) 如下：

   異物是指注射產(chǎn)(chan) 品中非有意添加的、可移動(dòng)的、不溶的、非氣泡的微粒。異物存在不同性質(zhì)（例如金屬、玻璃、灰塵、纖維、橡膠、聚合物、黴菌、降解沉澱劑）且可分為(wei) 三個(gè)(ge) 類別：固有異物（產(chǎn)(chan) 品特性所固有的顆粒），內(nèi)(nei) 源性異物（來自生產(chǎn)(chan) 設(shè)備、產(chǎn)(chan) 品配方或容器係統(tǒng)的顆粒）和外源性異物（源自生產(chǎn)(chan) 環(huán)境的顆粒，是生產(chǎn)(chan) 工藝的外來異物）。

   指南指出以下要點(diǎn)：

   1.製造商不應(yīng)在製造過程中依靠下遊調(diào)整來證明設(shè)計(jì)不佳的產(chǎn)(chan) 品或工藝的合理性。相反，質(zhì)量應(yīng)該內(nèi)(nei) 置於(yu) 製造過程中，從(cong) 開發(fā)階段開始，在放大生產(chǎn)(chan) 、工藝確認(rèn)研究和商業(yè)(ye) 製造期間繼續(xù)進(jìn)行。對可見顆粒物的成功管理還包括對受控狀態(tài)的警惕評(píng)估，早期發(fā)現(xiàn)不良工藝性能，以及在整個(gè)(ge) 產(chǎn)(chan) 品生命周期內(nèi)(nei) 有效改進(jìn)工藝。

   2.在工藝放大或轉(zhuǎn)移至合同製造商的過程中，應(yīng)評(píng)估目視檢查方法，以確認(rèn)它們(men) 在新的規(guī)模或製造現(xiàn)場仍然合適和有效。目視檢查程序應(yīng)允許根據(jù)在整個(gè)(ge) 產(chǎn)(chan) 品生命周期中獲得的知識(shí)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。例如，如果批量大小、製造工藝或條件發(fā)生變化，則檢查程序或分析和統(tǒng)計(jì)方法可能需要修訂。

   3.製造商應(yīng)在最終容器中最有可能檢測到可見顆粒的階段進(jìn)行100%檢查（例如，在貼標(biāo)之前，以最大限度地提高容器的透明度）。

   4.指南還包括部件和容器密封係統(tǒng)的考慮要點(diǎn)、設(shè)施和設(shè)備、工藝特殊注射產(chǎn)(chan) 品的考慮要點(diǎn)。

   對於(yu) 可見異物檢測，指南解釋指出，可以使用手動(dòng)、半自動(dòng)和自動(dòng)目檢。製造商可以將單獨(dú)的檢查站作為(wei) 獨(dú)立的一些單元運(yùn)作或串聯(lián)為(wei) 一個(gè)(ge) 係列運(yùn)作。用一些不需要受控的獨(dú)立檢查設(shè)備設(shè)施來進(jìn)行可見異物檢查。

   對於(yu) 人工和半自動(dòng)化檢查，檢查環(huán)境應(yīng)該符合人體(ti) 工程學(xué)設(shè)計(jì)以提高檢查人員的舒適度。對於(yu) 半自動(dòng)化和自動(dòng)化檢查，必須根據(jù)旨在保證良好性能的書(shu) 麵規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行日常校準(zhǔn)、檢查或核查，並且必須保留這些校準(zhǔn)核查和檢查的記錄。設(shè)備也應(yīng)當(dāng)經(jīng)過恰當(dāng)?shù)拇_認(rèn)。

   與(yu) 人工檢查相比，自動(dòng)化檢查技術(shù)可以提高可見異物的可檢測性、大幅提高目檢的準(zhǔn)確性，使生產(chǎn)(chan) 商更好的控製產(chǎn)(chan) 品質(zhì)量。因?yàn)?wei) 隨著時(shí)間的推移，任務(wù)不斷重複執(zhí)行時(shí)，機(jī)器的變異性通常比單個(gè)(ge) 人員所引入的變異性更容易控製。在某些情形下，自動(dòng)化檢查技術(shù)可以檢測到更高水平的特定可見異物。對於(yu) 其他情形，與(yu) 檢查相同產(chǎn)(chan) 品的人工檢查和半自動(dòng)化檢查相比，它可以檢測到目視檢查範(fàn)圍下限的異物，並具有更高的統(tǒng)計(jì)可靠性。

   可見異物指南強(qiáng)調(diào)了對目檢程序進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)的重要性，並鼓勵(lì)企業(yè)(ye) 通過考慮更高效且可提高異物可檢測性的自動(dòng)化流程來改進(jìn)目檢過程。這部分內(nèi)(nei) 容特別適用於(yu) 可能使用傳(chuan) 統(tǒng)人工目檢程序的舊式無菌產(chǎn)(chan) 品。生產(chǎn)(chan) 商應(yīng)當(dāng)對可見異物的可檢測性、每個(gè)(ge) 單元的檢查時(shí)間、照明和疲勞時(shí)間限進(jìn)行檢查可行性研究。這些研究應(yīng)以科學(xué)為(wei) 基礎(chǔ)並使用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析，並應(yīng)製定執(zhí)行目檢的適當(dāng)書(shu) 麵程序。

指南中高度肯定的自動(dòng)化可見異物檢測技術(shù)，因其科學(xué)性、持續(xù)性、穩(wěn)定性及標(biāo)準(zhǔn)化特點(diǎn)，已經(jīng)在國內(nèi)(nei) 外現(xiàn)代化藥企及藥檢部門得到廣泛應(yīng)用。

   施啟樂(le) VIDI 3860第三代全自動(dòng)可見異物檢測係統(tǒng)結(jié)合精密機(jī)械製造、現(xiàn)代光學(xué)技術(shù)、序列圖像處理技術(shù)，集自動(dòng)進(jìn)樣、檢測、數(shù)據(jù)處理等全自動(dòng)檢功能於(yu) 一身，具備數(shù)據(jù)備份、審計(jì)追蹤、權(quán)限分級(jí)等多項(xiàng) ，其搭載的“軌跡追蹤"技術(shù)，實(shí)現(xiàn)看可見異物的準(zhǔn)確計(jì)數(shù)和定性，符合本次FDA可見異物指南要求。同時(shí)，符合中國藥典2020 “0904可見異物檢測法"要求。

保證數(shù)據(jù)完整性，具備權(quán)限分級(jí)功能，可多用戶、多層級(jí)權(quán)限管理，可根據(jù)軟件內(nèi)(nei) 的權(quán)限種類自定義(yi) 各層級(jí)和賬戶的權(quán)限。

   具備審計(jì)追蹤功能，用戶登錄或產(chǎn)(chan) 生、修改、刪除電子數(shù)據(jù)的記錄及其時(shí)間，係統(tǒng)都可以以審計(jì)追蹤記錄。

施啟樂(le) 研發(fā)團(tuán)隊(duì)針對纖維、細(xì)毛等質(zhì)量輕、易漂浮在液麵的異物及金屬屑、玻璃屑等質(zhì)量較重的異物，進(jìn)行了算法上的區(qū)分和優(yōu)(you) 化，確保準(zhǔn)確檢出微粒性質(zhì)。

係統(tǒng)可區(qū)分50μm以上顆粒，避免產(chǎn)(chan) 生假陽性，40μm在儀(yi) 器當(dāng)中呈現(xiàn)陰性，60μm在儀(yi) 器中呈現(xiàn)陽性。

施啟樂(le) VIDI 3860第三代全自動(dòng)可見異物檢測係統(tǒng)，節(jié)約人力成本、避免人眼檢測造成的誤差，檢測結(jié)果一目了然，使注射劑可見異物檢測變得更簡單、更輕鬆、更規(guī)範(fàn)。

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